Robert Langdon vågner op med hukommelsestab på et hospital i Firenze. Snart må han med hjælp fra den unge, smukke og snarrådige læge Sienna Brooks tage flugten med en lejemorder i hælene, mens Langdon må optrevle en række gåder baseret på Dantes digt Inferno for at redde menneskeheden fra en gal videnskabsmands planer